Zidovudin

Zidovudin

Kliniske data
Handelsnavne	Combivir, komb., Retrovir, Trizivir, komb.
Administrationsvej	Oralt
ATC-kode	QJ05AF01
Fysiologiske data
Metabolisme	Lever
Farmakokinetiske data
Biotilgængelighed	52 til 75%
Proteinbinding	30 til 38%
Metabolisme	Lever
Halveringstid	0,5 til 3 timer
Udskillelse	Nyre og galde
Identifikatorer
IUPAC-navn 3'-azido-3'-deoxythymidin
CAS-nummer	30516-87-1
PubChem CID	35370
DrugBank	DB00495
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID8020127
ECHA InfoCard	100.152.492
Kemiske og fysiske data
Formel	C10H13N5O4
Molarmasse	267.245 g·mol−1
3D-model (JSmol)	Interaktivt billede
SMILES O=C1NC(C(C)=CN1[C@@H]2O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C2)=O

Zidovudin (ZVD), også kendt som azidothymidin (AZT) er et antiviralt lægemiddel brugt til behandle mod HIV/AIDS. Det bør bruges i kombination med andre lægemidler, i en kombinationsbehandling af HIV benyttes der oftest tre eller flere antivirale midler.^[1] I Danmark fås præparatet enten i kapsler uden andre indholdstoffer, eller i kombinationstabletter med lamivudin og abacavir.^[2]

Almene bivirkninger kan bestå af hovedpine, feber og hoste. Mens mere seriøse bivirkninger såsom leverproblemer og muskelskade. Gravide kvinder behandling ofte med en kombinationsbehandling, da det reducerer risikoen for smitte til barnet fra 25% til under 1%. Dog er der ikke meget erfaring med hensyn til uønsket påvirkning på fostret.^[3][4]

Zidovudin kan kun købes på recept. I kapselform anbefales en dosering på 250 mg to gange dagligt, mens der anbefales en 300 mg dosering to gange dagligt på tabletform.^[4]

Mekanisme

Zidovudin er et revers transkriptasehæmmer, der selektivt inhiberer HIVs revers transkriptase, et nødvendigt enzym for HIV kan lave en DNA kopi af sit RNA. Transkriptionen af RNAet til DNA er nødvendigt for HIV kan integrere sin arvemasse i den inficerede celle.^[5]

Zidovudin omdannes til det mere probate 5'-triphosphat form i kroppen. I høje mængder kan den triphosphate form af zidovudin have en inhibitorisk effekt på den humane DNA-polymerase, der bruges under celledeling. Affiniteten for HIV's RT er dog hundrede gange højere end mod den humane DNA-polymerase.^[6] Zidovudin inhiberer replikation af HIV uden at have en effekt på den ikke inficerede celle, dette skyldes, at cellen kan reparere de ødelagte DNA-kæder, i tilfælde af, at zidovudin bryder kæden under formationen, mens HIV ikke har mulighed for denne reparation.^[7]

Henvisninger

1. ^ Midler mod HIV: Kombinationsbehandling fra pro.medicin.dk, hentet 16. februar 2018
2. ^ Præparater indeholdende zidovudin fra pro.medicin.dk, hentet 16. februar 2018
3. ^ Midler mod HIV fra pro.medicin.dk, hentet 16. februar 2018
4. ^ ^{a b} Zidovudine fra drugs.com, hentet 16. februar 2018
5. ^ Yarchoan R, Klecker R, Weinhold K, Markham P, Lyerly H, Durack D, Gelmann E, Lehrman S, Blum R, Barry D (1986). "Administration of 3'-azido-3'-deoxythymidine, an inhibitor of HTLV-III/LAV replication, to patients with AIDS or AIDS-related complex". Lancet. 1 (8481): 575–80. doi:10.1016/S0140-6736(86)92808-4. PMID 2869302
6. ^ Furman P, Fyfe J, St Clair M, Weinhold K, Rideout J, Freeman G, Lehrman S, Bolognesi D, Broder S, Mitsuya H (1986). "Phosphorylation of 3'-azido-3'-deoxythymidine and selective interaction of the 5'-triphosphate with human immunodeficiency virus reverse transcriptase". Proc Natl Acad Sci USA. 83 (21): 8333–7. Bibcode:1986PNAS...83.8333F. doi:10.1073/pnas.83.21.8333. PMC 386922 . PMID 2430286.
7. ^ W. Ostertag, et al. 1974, Induction of Endogenous Virus and of Thymidline Kinase. PNAS Arkiveret 17. februar 2018 hos Wayback Machine