Psilocybin

Psilocybin

Psilocybin er et naturligt forekommende psykedelikum fra svampe af bl.a. slægterne Psilocybe og Glanshat (Panaeolus)[1]. I Danmark vokser bl.a. den potente psilocybin-svamp Psilocybe semilanceata (spids nøgenhat).

Psilocybin og psilocybin-holdige svampe er jf. bekendtgørelsen om euforiserende stoffer klassificeret under liste B og må kun benyttes til medicinsk og videnskabeligt brug.[2]

Virkninger af indtagelse

Psilocin, metabolit af psilocybin

Omdannelse i kroppen

Psilocybin er et prodrug, der efter indtagelse omdannes ved kemisk metabolisering til psilocin[3][4]. Psilocin er et stof der allerede befinder sig i f.eks. svampe, dog i små mængder sammenlignet med psilocybin.[5]

Transmitterstoffet serotonin

Psilocin ligner strukturelt en af hjernens neurotransmittere, serotonin. Dette gør stoffet i stand til at til at binde sig agonistisk til serotonin receptorerne (især den excitatoriske 5-HT2A-receptor) og påvirker derved centralnervesystemet[6].

Effekten

Følgevirkningerne begynder ca. 10 – 40 minutter efter indtagelse, afhængigt af maveindholdet og den mængde, man har spist og det individuelle stofskifte.[7] Halveringstiden for psilocybin er 163 ± 64 minutter hvis det indtages oralt, eller 74.1 ± 19.6 minutter hvis det tages intravenøst.[3]

De fleste oplever rusen som en ophøjet, åndelig oplevelse – især hvis de følger Timothy Learys råd og retningslinjer.[kilde mangler]

Indtagelse kan også føre til en negativ oplevelse, når brugeren bliver udsat for det såkaldte "horrortrip" eller bad trip. Så kan man blive nødsaget til at udholde timer med skræmmende hallucinationer, som kan være ledsagede af langvarige angstanfald.[kilde mangler]

Der er til dato ikke påvist signifikante bivirkninger ved indtagelse, men der har, især historisk, været fokus på en potentiel risiko for udvikling af Hallucinogen Persisting Perception Disorder (HPPD)[1].

Vær opmærksom på Wikipedias lægelige forbehold!

Medicin

I nyere tid er der forsket i psilocybins mulige rolle som et antidepressivum. Et studie fra 2017 viser gode resultater i behandlingen af depressioner der ellers ikke har kunnet behandles, studiet var begrænset af, at der var få forsøgspersoner og at protokollen ikke var blindet. Der er behov for yderligere forskning og der advares mod selvmedicinering.[8][9]

En undersøgelse fra november 2022, viser lovende resultater, og en signifikant forbedring af depression, efter en 25mg koncentreret dosis, med efterfølgende terapi. Undersøgelsen viser at forbedringen specielt er relevant ved behandlingsresistent depression[10]

Mulig syntese vej

Eftersom psilocybin-svampene indeholder forskellig mængder af psilocybin, vil det kunne kontrolleres bedre med en kemisk fremstilling af stoffet psilocybin, da kroppen klarer resten af omdannelsen.[kilde mangler]

Psilocybin-molekylets struktur har man kendt til i over 60 år, men da det endnu ikke var afklaret, hvorledes psilocybinsvampene dannede stoffet. Derfor gik en forsknings gruppe i gang med at finde svaret, hvilket ledte dem til en syntesevej fra aminosyren tryptofan med de fire følgende enzymer[11]: PsiD, PsiK, PsiM og PsiH[12] i psilocybinsvampen psilocybe cubensis.[13] Forskningsgruppen viste også at N,N-dimetyleringen katalyseret af PsiM er det afsluttende trin i biosyntesen[13], hvor man førhen har tænkt andet[14]

1. Enzym

Det første enzym benævnes PsiD, forkortelse for psilocybin decarboxylase, og er et nyopdaget enzym i stand til at decarboxylere tryptofan til tryptamin[13]. PsiD er derved en decarboxylase, da den katalyserer fraspaltning af fra en syregruppe[15].

2. Enzym

Det andet trin i syntesevejen udføres af monooxygenasen PsiH, som hydroxylerer tryptamine til 4-hydroxytryptamin.

3. Enzym

Det tredje enzym PsiK katalyserer overførslen af en funktionel fosfat-gruppe og er derfor et enzym af gruppen transferase[15]. PsiK, en forkortelse for psilocybin kinase, er det enzym som er skyld i fosforyleringen af 4-hydroxytryptamin til norbaeocystin.[13]

4. Enzym

Det fjerde enzyme er metyltransferasen PsiM, forkortelse af psilocybin metyltransferase. PsiM katalyserer metyleringen af norbaeocystin til baocystin, of derefter baeocystin til psilocybin som det afsluttende trin[13] .

Referencer

  1. ^ Glanshat Henning Knudsen i Den Store Danske, Gyldendal. Hentet 17. februar 2020
  2. ^ Bekendtgørelse på retsinformation.dk
  3. ^ a b Passie T, Seifert J, Schneider U, Emrich HM (2002). "The pharmacology of psilocybin". Addiction Biology. 7 (4): 357-64. doi:10.1080/1355621021000005937. PMID 14578010. {{cite journal}}: |access-date= kræver at |url= også er angivet (hjælp)
  4. ^ Psilocybin Investigator’s Brochure, Jerome, Lisa 2007
  5. ^ Psilocybin mushroom Handbook easy indoor & outdoor cultivation, s. 156 L.G Nicholas et al
  6. ^ Rindom, Henrik (2002) [2000]. "Hallucinogener". Rusmidlernes biologi - Om hjernen, sprut og stoffer (PDF) (3 udgave). Sundhedsstyrelsen. s. 108-109. ISBN 8791093309. Hentet 3. januar 2018. {{cite book}}: Mere end en |author= og |last= angivet (hjælp)
  7. ^ Stamets (1996), pp. 36–41.
  8. ^ "Psilocybin for treatment-resistant depression: fMRI-measured brain mechanisms". Scientific Reports. 7 (1). 13. oktober 2017. doi:10.1038/s41598-017-13282-7. Hentet 10. januar 2018.
  9. ^ "FDA approves magic mushrooms depression drug trial". 23. august 2018. Hentet 30. september 2018.
  10. ^ N Engl J Med 2022; 387:1637-1648 DOI: 10.1056/NEJMoa2206443
  11. ^ Ritter, Stephen K: “’Magic mushroom’ enzyme mystery solved”, https://cen.acs.org/articles/95/web/2017/08/Magic-mushroomenzyme-mystery-solved.html, Chemical & Engineering News, ©2017 American Chemical Society
  12. ^ Jensen, Poul Vang et al: Cellebiologi- cellens organization og livsprocessor © 2000 og 2003 Jensen og Prentø og G.E.C.Gads Folag
  13. ^ a b c d e Fricke, Janis et al: Enzymatic synthesis of psilocybin © Angewandte Chemie International Edition 2017
  14. ^ Agurell: Biosynthesis of psilocybin, part II ©1968 Acta Chemica Scaninavica
  15. ^ a b Torp, kresten Cæsar et al: Biokemibogen - liv, funktion, molekyle © Kresten Cæser Torp og Nucleus Forlag ApS, 2.udgave 3. oplæg 2013

Se også


BiokemiSpire
Denne biokemiartikel er en spire som bør udbygges. Du er velkommen til at hjælpe Wikipedia ved at udvide den.

Medier brugt på denne side

Psilocin Structural Formulae V.1.svg
Psilocin_Structural_Formulae
Serotonin.svg
2D structure of neurotransmitter serotonin
Psilocybin Structural Formulae V.1.svg
Psilocybin Structural Formula
AlphaHelixSection (yellow).svg
yellow Alpha Helix Section
Scientist.svg
Forfatter/Opretter: Viktorvoigt, Licens: CC BY-SA 3.0
stub icon