PolyQ-sygdomme
PolyQ-sygdomme er sygdomme med den samme biokemiske mekanisme som grundlag, en ekspansion af en CAG-repeat sekvens. Der kendes i øjeblikket 10 neurodegenerative sygdomme der betegnes som polyQ-sygdomme, polyglutamin-sygdomme, polyQ-ekspansionssygdomme eller CAG-repeat sygdomme. Navnene forklares således: Q er en forkortet betegnelse for aminosyren glutamin, og CAG er en genetisk kode for glutamin.
Det synes som om der er et generelt princip af protein fejlfoldning og aggregering i neurodegenerative sygdomme.[1] PolyQ-sygdommene (se tabellen nedenfor) er eksempler på at vidt forskellige proteiner med en polyQ-tragt med en mutation, der giver et motiv af ekspanderet polyQ, resulterer i prion-lignende og cytotoksiske proteinaggregater der hindrer de normale cellefunktioner.[2][3]
PolyQ-sygdomme og andre sygdomme, der skyldes at proteiner fejlfoldes og aggregerer, benævnes generelt som proteinopatier.
Oversigt
| Sygdom | Alm. navn | Protein | Normal funktion af proteinet | PolyQ |
|---|---|---|---|---|
| Huntingtons sygdom (HD) | Huntingtin | aksontransport | 36–100 | |
| Spinobulbar Muscular Atrophy (SBMA) | Kennedys sygdom | Androgen Receptor | hormonreceptor/transkriptionsfaktor | 38–65 |
| Dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA)[4] | Haw River Syndrome | Atrophin-1 | co-repressor[5] | 49–88 |
| Spinocerebellar ataxia type 1 (SCA1) | Ataxin-1 | regulering af genekspression | 39–88 | |
| Spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2)* | Ataxin-2[6] | RNA kontrol[7] | 33–77 | |
| Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) | Machado-Joseph | Ataxin-3[8] | kontrol af protein turnover | 55–86 |
| Spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6) | CACNA1A[9] | del af spændingsstyret Calcium-kanal | 21–33 | |
| Spinocerebellar Ataxia Type 7 (SCA7) | Ataxin-7 | transkriptionsregulering | 38–120 | |
| Spinocerebellar Ataxia Type 12 (SCA12) | PPP2R2B | fosfatase | 66–78 | |
| Spinocerebellar Ataxia Type 17 (SCA17) | TATA-bindende protein | generel transkriptionsfaktor | 47–63 |
PolyQ angiver det antal repeats der ligger ud over det normale og som medfører aggregatdannelse.
*Ataxin-2 med polyQ-ekspansion er også en risikofaktor for amyotrofisk lateral sklerose (ALS).
OBS. Nogle links i tabellen er til den engelske Wikipedia.
Henvisninger
- ^ Protein misfolding, aggregation, and conformational strains in neurodegenerative diseases. Nature Neuroscience 2018
- ^ Polyglutamine Repeats in Neurodegenerative Diseases. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease 2019
- ^ Proteins containing expanded polyglutamine tracts and neurodegenerative disease. Biochemistry 2017
- ^ "Dentatorubral-pallidoluysian atrophy. Rigshospitalet". Arkiveret fra originalen 1. juli 2023. Hentet 2. juli 2023.
- ^ ATN1 gene, atrophin 1. MedLinePlus 2008
- ^ Ataxin-2 intermediate-length polyglutamine expansions are associated with increased risk for ALS. Nature 2010
- ^ Ataxin-2: From RNA Control to Human Health and Disease. MDPI 2017
- ^ Ataxin 3. Science Direct 2023
- ^ CACNA1A gene, calcium voltage-gated channel subunit alpha1 A. Medline Plus 2023