Endocannabinoide system

Endocannabinoider (her anandamid) syntetiseres af enzymer i nervesystemets dendriter og binder til receptorer (her CB1-receptoren) i axonerne, og påvirker på denne måde kommunikationen i nervesystemet over synapserne.

Det endocannabinoide system (ECS) er et biologisk signalsystem, der spiller en central rolle i nervesystemet under dets udvikling, og som påvirker nervefunktionen i det modne nervesystem.[1] Det består af endocannabinoider (fra græsk: endon, indvendig) og cannabinoidreceptorer, samt de enzymer, der er involveret i metabolismen af endocannabinoiderne.[1][2] Cannabinoidreceptorerne er samtidig mål for det aktive stof i cannabis, Δ(9)-tetrahydrocannabinol.

Cannabinoidreceptorer

Cannabinoidreceptorer er receptorer, der er placeret i det centrale og perifere nervesystem.[3] De sidder i nervecellernes cellemembran, og aktiveres udefra når de binder cannabinoider.[4] Den mest almindelige er cannabinoid-receptor 1 (CB1),[5], men flere andre receptorer er også involveret i systemet, for eksempel CB2, GPR55,[6], TRP-kanaler og PPAR.[7][2]

Cannabinoider

Cannabinoider er stoffer, der kan binde til og aktivere cannabinoidreceptorer. Det første cannabinoid blev isoleret i 1964. Det var ikke et endocannabinoid, men den psykoaktive ingrediens i planten Cannabis sativa, Δ(9)-tetrahydrocannabinol (THC: C21H30O2), et såkaldt phytocannabinoid (fra græsk: phyton, plante). Næsten 30 år senere blev de endogene modstykker af THC, kollektivt betegnet som endocannabinoider, opdaget: Først anandamid (arakidonoylethanolamin) i 1992,[8] som blev navngivet efter det indiske ord for lyksalighed (fra sanskrit: ananda; lykke, glæde), og derefter 2-arakidonoyl-glycerol (2-AG) i 1995.[9][10]

Endocannabinoider

Strukturformel for 2-arakidonoyl-glycerol (2-AG)
Strukturformel for anandamid.
Anandamide

Endocannabinoider, endogene cannabinoider, er lipider produceret i kroppen, som har en effekt på cannabinoidreceptorer.[11] De udøver kompleks styring over mange kropslige systemer, primært i inflammation eller immunitet, og som budbringere i centralnervesystemet.

Endocannabinoider sammen med deres tilknyttede receptorer er rigt til stede i hjernen, samt alle andre organer i kroppen. Endocannabinoider er alle eicosanoider, som er signalmolekyler fra oxidation af 20-carbon-fedtsyrer.

Anandamid og 2-arakidonyl-glycerol (2-AG) er de mest velundersøgte endocannabinoider.[11] 2-AG aktiverer både CB1- og receptoren med en stærk effekt, mens anandamid aktiverer CB1- og CB2-receptorerne med en svagere effekt.[11]

Phytocannabinoider

Phytocannabinoider er cannabinoider produceret af planter.[2] Den største mængde findes i cannabis, der udvindes fra Cannabis sativa, i hvilken tetrahydrocannabinol (THC) og cannabidiol (CBD) er de mest almindelige cannabinoider.[12] THC udøver sin hovedeffekt gennem sin binding til cannabinoidreceptorer.[13]

Enzymer

Det endocannabinoide system omfatter også de enzymer, der syntetiserer og nedbryder endocannabinoiderne. De omfatter blandt andet fedtsyreamid-hydrolase (FAAH), der nedbryder anandamid,[14] og monoacylglycerol lipase (MAGL) som nedbryder 2-arakidonoyl-glycerol (2-AG).[15]

Funktion

Funktionen af det endocannabinoide system er ikke fuldt ud forstået og er genstand for forskning.[13][16]

Centralnervesystemet

Systemet har en funktion i blandt andet udvikling og modulering af centralnervesystemet.[1]

Immunsystemet

Systemet regulerer på celleniveau visse celler i immunsystemet.[2]

Se også

Referencer

  1. ^ a b c Lu HC, Mackie K (2021) Review of the Endocannabinoid System. Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging 6: 607-615. doi: 10.1016/j.bpsc.2020.07.016. PMID: 32980261.
  2. ^ a b c d Almogi-Hazan O, Or R (2020) Cannabis, the Endocannabinoid System and Immunity - the Journey from the Bedside to the Bench and Back. International Journal of Molecular Sciences 21: 4448. doi: 10.3390/ijms21124448. PMID: 32585801.
  3. ^ "Cannabis Receptor May Be More Flexible Than We Originally Thought. IFLScience 2017". Arkiveret fra originalen 9. juli 2017. Hentet 9. juli 2017.
  4. ^ Elphick MR, Egertová M (2001) The neurobiology and evolution of cannabinoid signalling. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences 356: 381-408. doi: 10.1098/rstb.2000.0787. PMID: 11316486.
  5. ^ O'Keefe L, Simcocks AC, Hryciw DH, Mathai ML, McAinch AJ (2014) The cannabinoid receptor 1 and its role in influencing peripheral metabolism Arkiveret 23. april 2023 hos Wayback Machine. Diabetes, Obesity and Metabolism 16: 294–304.
  6. ^ Ross RA (2009) The enigmatic pharmacology of GPR55. Trends in Pharmacological Sciences 30: 156-63. doi: 10.1016/j.tips.2008.12.004.
  7. ^ O’Sullivan E (2016) An update on PPAR activation by cannabinoids. British Journal of Pharmacology 173: 1899–1910.
  8. ^ Devane WA, Hanus L, Breuer A, Pertwee RG, Stevenson LA, Griffin G, et al. (december 1992). "Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor". Science. 258 (5090): 1946-1949. Bibcode:1992Sci...258.1946D. doi:10.1126/science.1470919. PMID 1470919.
  9. ^ Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A, et al. (oktober 1995). "2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain". Biochemical and Biophysical Research Communications. 215 (1): 89-97. doi:10.1006/bbrc.1995.2437. PMID 7575630.
  10. ^ Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanuš L, et al. (juni 1995). "Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors". Biochemical Pharmacology. 50 (1): 83-90. doi:10.1016/0006-2952(95)00109-D. PMID 7605349.
  11. ^ a b c Lu HC, Mackie K (2016) An Introduction to the Endogenous Cannabinoid System. Biological Psychiatry 79: 516-25. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028. PMID: 26698193.
  12. ^ Mechoulam R, Hanuš LO, Pertwee R, Howlett AC (2014) Early phytocannabinoid chemistry to endocannabinoids and beyond. Nature Reviews Neuroscience 15: 757-64. doi: 10.1038/nrn3811 PMID: 25315390.
  13. ^ a b Kilaru A, Chapman KD (2020) The endocannabinoid system. Essays in Biochemistry 64: 485-499. doi: 10.1042/EBC20190086. PMID: 32648908.
  14. ^ Deutsch DG, Ueda N, Yamamoto S (2002) The fatty acid amide hydrolase (FAAH). Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids (PLEFA) 66: 201-210.
  15. ^ Gil-Ordóñez A, Martín-Fontecha M, Ortega-Gutiérrez S, López-Rodríguez ML (2018) Monoacylglycerol lipase (MAGL) as a promising therapeutic target. Biochemical Pharmacology 157: 18-32.
  16. ^ Basavarajappa BS, Nixon RA, Arancio O (2009) Endocannabinoid system: emerging role from neurodevelopment to neurodegeneration. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry 9: 448-62. doi: 10.2174/138955709787847921. PMID: 19356123.

Medier brugt på denne side

Anandamide.gif
Forfatter/Opretter: Mplanine, Licens: CC BY-SA 4.0
Molecular model of anandamide
Endocannabinoid.svg
Forfatter/Opretter: Kenneth.jh.han, Licens: CC BY-SA 3.0
Retrograde signal in endocannabinoid
2-arachidonoylglycerol.svg
Forfatter/Opretter: Michaël George, Licens: CC BY-SA 3.0
structure of 2-arachidonoylglycerol, drawn in SVG with BKChem